高兴华
高兴华，中国医科大学附属第一医院副院长、教授。基础科学研究，尤其是基础生命科学领域的飞速发展及转化，给临床医学活动也带来了巨大的变化。近年来，新的诊治理念、方法和技术层出不穷，使近代临床医学达到了前所未有的高度。我国的临床医学工作者虽然在跟踪国际前沿、全力提高诊治能力方面取得了不俗业绩，但在开发和实施国际领先的医疗技术方面和发达国家相比有很大的差距。
中国医科大学附属第一医院皮肤科在陈洪铎院士等老一辈皮肤病学工作者的带动下，历经多年发展，现已成为国家重点学科、卫生部免疫皮肤病学重点实验室。多年来，学科在皮肤病学研究方面取得了瞩目的成绩，截止2012年底，科室共发表学术论文942篇，其中SCI等外文期刊261篇。曾获国家自然科学三等奖1项，卫生部科技进步一等奖2项、二等奖2项、三等奖1项，国家教委科技进步三等奖1项，吴阶平医学科技奖1项，省级成果奖8项。
学科在注重临床和实验研究方面的同时，近年来，在开展具有自主知识产权创新、实施方面也开展了一些工作，尤其在创新开展温热疗法治疗人乳头瘤病毒（Human papillomaviruses，HPV） 感染性皮肤病方面取得了一些进展。HPV是一组双链DNA病毒，主要感染人类皮肤和粘膜。HPV感染引起最常见的皮肤病为病毒疣。临床上根据疣的发病部位和形态可分为：寻常疣、扁平疣、甲周疣、跖疣、生殖器疣（也称尖锐湿疣）、丝状疣、镶嵌疣，等。以寻常疣为例，学龄期儿童患病率约为20%左右；在全球范围，HPV感染引起的皮肤排在皮肤门诊就诊患者的4-5位，患者群体很大。我国的统计资料表明，1987~1990年，作为性病管理范畴的尖锐湿疣发病率增加了10倍，跃居性传播疾病的第二位。有些类型的HPV还可引起癌变，如HPV16、18型是公认的引起宫颈癌的元凶，HPV还是部分肛周癌、外阴癌、头面部鳞癌的主要致病因素。国际上开展的治疗HPV感染皮肤病的方法很多，如外创性疗法（包括外科刮除术、化学腐蚀术、冷冻和高温疗法）、免疫疗法、抗病毒疗法、抗有丝分裂疗法、联合疗法等，但大部分治疗方法没有经过严格的临床试验证实，循证医学的证据不足；另外，绝大部分现有的治疗方法存在治疗痛苦、治疗后需要较长时间恢复劳动力（手术、激光烧灼术等），或治愈率较低且复发率较高，或治疗费用昂贵等缺陷。临床及实验研究提示，人体的特异细胞免疫应答可以清除HPV感染细胞。那么如何调动机体免疫系统建立特异的抗HPV免疫应答？
我们根据前期实验结果及文献报告，注意到皮肤接受一定范围温度（39-45摄氏度之间）的处理后，影响了皮肤一些免疫细胞的功能改变，其变化趋势有利于清除病毒感染的皮肤细胞。我们起初的设想是，根据免疫应答反应的机理，对HPV感染皮肤施以一定的温热处理后，有可能建立一种治疗该类疾病的新方法。由于国际市场上还没有能够实现可控恒定温度、受热范围及深度可调等条件的医疗或实验设备，我们通过横向协作，带领团队创制了皮肤温热治疗的专利设备（高兴华，倪振国，陈洪铎，皮肤温热治疗仪。专利号：ZL 2007 2 0185403.3）。在此基础上，对温热设备进行了改造、细化和调整，陆续又获得了2项专利（高兴华，齐瑞群，徐峰，陈洪铎。可控波红外线生物效应仪。专利号：ZL 2008 2 0231952.4。高兴华，齐瑞群，徐峰，陈洪铎。可控波红外线皮肤病治疗仪。专利号：ZL 2008 1 0230063.0），形成了小型专利群，并申请了PCT 国际专利（美国），国际申请号：PCT/CN2009/071260。
以充分实现专利保护。其后，借助于具有自主知识产权的设备，我们开展了一系列临床和实验研究。在实验研究中，我们发现一定范围的温热可以促进多种皮肤内免疫细胞和分子发生功能或表达水平的改变，在国内外学术期刊发表了6篇论文，有力促进了温热调控皮肤免疫的实验研究工作。在实验研究的过程中，我们还改进、优化了相关的实验条件，申请并被授权了2项专利（高兴华，齐瑞群，陈洪铎。纤维切割膜性载玻片清洗再利用方法。专利号：ZL 2009 1 0012156.0。齐瑞群，高兴华，陈洪铎。显微切割标本收集管清洗再利用方法。ZL2009 1 0012155.6）。在充分保证医学伦理的前提下，团队利用专利设备，首先在国际上开展了随机、对照治疗由HPV感染引起的跖疣的临床试验，取得了治疗组治愈率近54%，而对照组治疗率只为12%的令人鼓舞的数据，且治疗时患者无明显痛苦，治疗后不影响正常生活和工作。总结的临床试验结果发表在国际著名的感染病学杂志（Journal of Infectious Diseases；2010；201:1169）上。文章发表后，引起了路透社驻纽约记者Joene Hendry的关注，并随即以新闻栏目发表文章《Heat treatment found effective for plantar warts》，报道了我们的团队为跖疣这一顽固、令人痛苦的疾病带来了新的治疗方法。其后，团队又拓展了温热治疗皮肤HPV感染皮肤病人，成功开展了巨大尖锐湿疣、妊娠合并尖锐湿疣、糖尿病合并尖锐湿疣、面部寻常疣等难治病例的温热治疗，均发表在国外学术期刊上。一系列基于温热设备开展的实验和临床研究引起了国外出版集团的关注。受Nova Science出版集团的邀请，高兴华和陈洪铎教授主编并出版了《Hyperthermia: Recognition, Prevention and Treatment》（温热：识别、预防与治疗）一书，现已全球发行。我们的专利设备在国家知识产权局等部门组织的2012年度中国国际专利技术与产品交易会上，荣获金奖。
2012年，本团队组织全国12家优秀的皮肤科团队申报并通过专家评审，获批开展由科技部、财政部和卫生部核批的2012年度卫生公益性行业科研专项《免疫皮肤病诊治技术研发与推广》。其中《温热对人乳头瘤病毒感染皮肤病的分类治疗》是项目的重要组成部分，预计诊治相关病例约4000人次。目前项目正在顺利实施中。
附：
申请中及授权专利：
1. 高兴华，齐瑞群，徐峰，陈洪铎。可控波红外线生物效应仪。实用新型。授权日：2009-9-30.专利号：ZL 2008 2 0231952.4
2. 高兴华，倪振国，陈洪铎，皮肤温热治疗仪。实用新型，授权日：2008-12-10. 专利号：ZL 2007 2 0185403.3
3. 高兴华，齐瑞群，徐峰，陈洪铎。可控波红外线皮肤病治疗仪。发明专利。申请日：2008.12.23. 授权公告日：2012-3-7.专利号：ZL 2008 1 0230063.0
4. 高兴华，齐瑞群，陈洪铎。纤维切割膜性载玻片清洗再利用方法。发明专利。专利号：ZL 2009 1 0012156.0，授权日：2011.6.15
5. 齐瑞群，高兴华，陈洪铎。显微切割标本收集管清洗再利用方法。发明专利，ZL2009 1 0012155.6，授权日：2011.10.5
6. PCT 国际专利（美国）国际申请号：PCT/CN2009/071260
利用专利设备开展的系列工作成果：
1. Wang X, Gao XH, Li X, Hong Y, Qi R, Chen HD, Zhang L, Wei H.Local hyperthermia induces apoptosis of <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19363704?ordinalpos=1&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum>keratinocytes in both normal skin and condyloma acuminata via different pathways. <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19363704?ordinalpos=1&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum> Apoptosis. 2009May;14（5）：721-8.
2. Li X, Gao XH, Jin L, Wang Y, Hong Y, McHepange UO, Wang X, Jiang Y, Wei H, Chen HD.Local hyperthermia <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19155157?ordinalpos=5&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum>could induce migrational maturation of Langerhans cells in condyloma acuminatum. <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19155157?ordinalpos=5&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum>J Dermatol Sci. 2009 May;54（2）：121-3.
3. GAO Xing-Hua, GAO Dan, SUN Xiu-ping, HUO Wei, HONG Yu-xiao, LI Xiao-dong, WANG Xiao-qin, QI Rui-qun, ZHANG Li, GU Xiao-chuan and CHEN Hong-Duo. Non-ablative controlled local hyperthermia on common warts. Chinese Medical Journal（Engl）， 2009 Sep 5;122（17）：2061-3
4. Huo W, Gao XH, Zhang C, et al. Local hyperthermia at 44℃ for treating plantar warts: a randomized single-blinded controlled trial. Journal of Infectious Disease, 2010；201:1169.
5. Lili Zhu, Xing-Hua Gao,*, Xiaodong Li, et al. Local Hyperthermia could induce endogenous interferons gene expression via JAK-STATs signaling pathway in condyloma acuminate. Antiviral Research, 2010, 10.1016/j.antiviral.2010.08.012
6. Xiaoqin Wang, Xing-Hua Gao, Yuxiao Hong, Xiaodong Li, Hong-Duo Chen. Local hyperthermia decreases the expression of CCL-20 in condyloma acuminatum。 Virology Journal, 2010, Nov 4;7:301.
7. Xiaodong Li1,2, Chao Zhang1, Xing-Hua Gao1,*, et al. Successful clearance of extensive warts on a long-standing Darier’s disease by local hyperthermia. International Journal of Hyperthermia, 2012, Jun 12. [Epub ahead of print
8. Ma Y, Huo W, Hong YX, Chen HD, Gao XH. Successful clearance of facial warts with local hyperthermia. Dermatol Ther. 2012 Jul;25（4）：386-8.
9. Huo W, Li GH, Qi RQ, Zhang L, Yan XX, Chen HD, Gao XH. Clinical and immunologic results of local hyperthermia at 44?°C for extensive genital warts in patients with diabetes mellitus <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23311375>Int J Hyperthermia. 2013;29（1）：17-20
10. Huo W, Di Z, Xiao B, Gao XH, et al. Clearance of Genital Warts in Pregnant Women by Mild Local Hyperthermia: a Pilot Report, Dermatologic Surgery, in revision
11. 张超、霍玮、马艳、高兴华。温热疗法治愈儿童甲下疣一例。中国科技论文在线，2011，www.paper.deu.en <http://www.paper.deu.en>
12. 霍玮、马艳、高丹、高兴华。HPV流行病学及所致疾病的治疗和预防。中国科技论文在线，2011，www.paper.deu.en <http://www.paper.deu.en>
13. 王一如，陆东庆，等。局部温热对接触性超敏反应小鼠皮肤朗格汉斯细胞的影响。中华皮肤科杂志，2011，44（7）：468-71.
14. 李晓东，等。温热对HPV感染皮肤LC成熟功能的影响。中华实验和临床病毒学杂志。2010，24：122
15. Gao XH and Chen HD edit. Hyperthermia: Recognition, Prevention and Treatment, Nova Publishing Group.2012
